肿瘤突变负荷(TMB)是肿瘤基因组编码区内的体细胞突变数量。它与对检查点抑制剂等免疫治疗药物的反应有关。1-5 研究表明,高肿瘤突变负荷或负荷增加了肿瘤细胞表达的免疫原性新抗原诱导免疫治疗反应的可能性。1-4
许多临床研究表明,在接受检查点抑制剂治疗的癌症(如黑色素瘤、结肠癌和癌症(NSCLC))患者中,更高的突变负担与提高生存率相关。CheckMate 227等以往临床试验的数据表明,在非小细胞肺癌中,较高的TMB与改善的临床结果有关。6
13-26%的晚期癌症患者表现出跨肿瘤类型的TMB-高结果。5,7-10
需要约1.1 Mb编码基因组的大型检测来准确评估TMB。11, 12 综合基因组分析(CGP)同时分析数百种生物标志物,包括TMB。
当在mNSCLC中检测到每兆碱基≥20个突变时,使用CGP从血液中测量的TMB(bTMB)与临床结果的改善有关。13-15
临床试验和监管批准已经建立了几种针对多种肿瘤类型的癌症免疫疗法。16 识别有助于预测对这些治疗反应的分子特征的能力对于更好地预测谁将从这些治疗中受益非常重要。
肿瘤突变负荷(TMB)和微卫星不稳定性(MSI)状态是两种经美国食品药品监督管理局批准的生物标志物,指示患者对免疫疗法的反应,并建议根据指南进行测试。17-18
综合基因组分析(CGP)可以在核苷酸水平上检测生物标志物,通常包括所有大的基因组特征(TMB、MSI),最大限度地提高了发现临床可操作改变的能力。
单基因和小热点面板测试方法不足以检测已知和新兴的生物标志物和分子特征,可能会遗漏重要的可操作变体。19-22 CGP提供了广泛的基因组分子覆盖,在一次测试中捕获了一组全面的临床相关基因。
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Albrecht Stenzinger博士及其同事的一项研究调查了基因组大小对肿瘤突变负荷测量精度的影响。
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